国家神经系统疾病临床医学研究中心

2022年4月12日国际脑血管病权威杂志《Stroke》杂志全文发表了由首都医科大学附属北京天坛医院、国家神经系统疾病临床医学研究中心—脂代谢与动脉粥样硬化中心王拥军教授团队的研究文章“Effect of Lipoprotein(a) on Stroke Recurrence Attenuates at Low LDL-C (Low-Density Lipoprotein) and Inflammation Levels”。

脂蛋白a[Lipoprotein(a),Lp(a)]是与低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)极其相似的一种脂蛋白,具有促炎、促动脉粥样硬化及促血栓形成的作用，进而导致心脑血管疾病。随着动脉粥样硬化性心血管疾病患者强化降脂(如PCSK9)和抗炎(如Canakinumab和秋水仙碱)治疗时代的到来，LDL-C和炎症水平将会降至非常低的水平。最近两项在动脉粥样硬化性心血管疾病一级和二级预防的研究显示，Lp(a)和LDL-C或Lp(a)和炎症的相互作用，进而影响Lp(a)相关的动脉粥样硬化性心血管疾病风险。基于此，本研究利用第三次中国国家卒中登记(The Third China National Stroke Registry, CNSR-III)队列，旨在探讨对于缺血性卒中或短暂性脑缺血发作患者，较低LDL-C和炎症水平是否会降低Lp(a)升高相关的卒中复发风险。

研究共纳入CNSR-III中具有基线Lp(a)、LDL-C、hs-CRP和IL-6值的9899例缺血性卒中/TIA患者，将患者按照血浆Lp(a)界值50mg/dL分组，然后再根据校正LDL-C、IL-6及hs-CRP分层，主要研究结局为随访1年内的卒中复发。研究结果显示：与Lp(a)<50 mg/dL的患者相比，Lp(a)≥50 mg/dL有较高的卒中复发风险 (11.5% versus 9.4%; adjusted HR, 1.20 [95% CI, 1.02–1.42])。然而，当 LDL-Cc <55 mg/dL (high Lp(a) versus low Lp(a): 8.9% versus 9.0%; adjusted HR, 0.92 [95% CI, 0.65–1.30])或IL-6 <2.65 ng/L(9.0% versus 7.8%; adjusted HR, 1.14 [95% CI, 0.87–1.49])时，Lp(a)升高所致的卒中复发风险降低。此外，当LDL-C和炎症均保持较低水平时，Lp(a)≥50 mg/dL与<50 mg/dL患者的卒中复发风险也均无统计学差异（LDL-Cc <55 mg/dL and IL-6 <2.65 ng/L: 6.2% versus 7.1%; adjusted HR, 0.86 [95% CI, 0.46–1.62]; LDL-Cc <55 mg/dL and hsCRP <2 mg/L: 7.7% versus 7.6%; adjusted HR, 0.97 [95% CI, 0.57–1.66])。研究表明对于缺血性卒中/短暂性脑缺血发作患者，Lp(a)升高与卒中复发风险存在显著相关性；在二级预防背景下，当LDL-C或IL-6保持较低水平时，Lp(a)升高所致的卒中复发风险明显降低。